Professionnels de la santé
Cette page est destinée aux professionnels de la santé.
GvHD : Pathologie et épidémiologie
La maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) est l’une des complications potentielles après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT). On estime que 30 à 50 % des patients développent une GvHD après une GCSH allogénique.
Il existe deux types de GvHD, qui se distinguent notamment par le délai d’apparition des symptômes : les symptômes survenant dans les 100 jours suivant la transplantation sont classés comme GvHD aiguë, tandis que ceux apparaissant plus tard sont considérés comme GvHD chronique. Les symptômes diffèrent également entre ces deux formes.
- La GvHD chronique présente des symptômes plus diffus. Elle peut affecter la peau, les yeux, la bouche, les muscles et le tractus gastro-intestinal, et peut entraîner des infections et des difficultés respiratoires.
- La GvHD aiguë, quant à elle, cible principalement trois organes : la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal. La GvHD aiguë peut être grave et rapidement fatale. C’est l’une des complications les plus redoutées après une TCSH allogénique et son pronostic est généralement plus sombre.
Lors d’une allo-CSH, malgré une sélection rigoureuse du donneur basée sur la compatibilité HLA, le greffon peut attaquer les tissus du patient, les reconnaissant comme étrangers.
La gravité de la GvHD est évaluée sur une échelle allant de 0 (pas de réaction) à 4 (réaction sévère) :
Le microbiote intestinal : une voie innovante dans la prise en charge des cancers du sang
Dans les hémopathies malignes, le microbiome intestinal joue un rôle crucial dans la modulation de la réponse immunitaire et l’amélioration de l’efficacité du traitement. La dysbiose causée par le cancer lui-même, la chimiothérapie ou les antibiotiques peut déclencher une inflammation systémique et avoir un impact sur les résultats des patients. De nouvelles données montrent que la restauration du microbiote peut améliorer la tolérance au traitement, réduire le risque de complications telles que la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) après une transplantation de cellules souches allogéniques, et potentiellement prolonger la survie globale. Ces avancées ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur le microbiome en hémato-oncologie.
- Malard et.al, 2022 – Faecal microbiota transplantation in patients with haematological malignancies undergoing cellular therapies: from translational research to routine clinical practice (The Lancet Haematology)
- Chang, C. C., Hayase, E., & Jenq, R. R. 2021. The role of microbiota in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Expert Opinion on Biological Therapy)
- Peled et al., 2020 — Microbiota as predictor of mortality in allogeneic hematopoietic-cell transplantation (New England Journal of Medicine)
- Galloway-Peña et al., 2019 — “Fecal Microbiome, Metabolites, and Stem Cell Transplant Outcomes: A Single-Center Pilot Study” (Open Forum Infectious Diseases)
- Kakihana et al., 2016 — “Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut” (Blood)
- Shono et al., 2016 — Increased GVHD-related mortality with broad-spectrum antibiotic use after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in human patients and mice (Science Translational Medicine)
- Jenq et al., 2015 — “Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease” (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
Programme d’accès compassionnel
Les études cliniques sont cruciales pour démontrer la sécurité et l’efficacité des nouveaux traitements, permettant aux autorités réglementaires d’autoriser leur mise sur le marché. Toutefois, lorsqu’aucune alternative thérapeutique n’existe pour des patients aux besoins importants, des mécanismes locaux permettent un accès précoce aux médicaments avant leur autorisation officielle, sous conditions strictes et en accord avec les autorités compétentes. L’Autorisation d’Accès Compassionnel (AAC) octroyée par l’ANSM est une procédure permettant l’utilisation, à titre exceptionnel, d’un médicament dans une indication précise en l’absence de demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) ou avant la délivrance d’une telle AMM pour ce médicament.
Toutes les conditions suivantes sont à remplir pour réaliser une demande :
- Le médicament est destiné à traiter une maladie grave, rare ou invalidante,
- Il n’existe pas de traitement approprié,
- Le médicament ne fait pas l’objet d’une recherche impliquant la personne humaine (RIPH) à des fins commerciales,
- ou, lorsque le médicament fait l’objet d’une RIPH à des fins commerciales, le patient ne peut participer à cette recherche, la mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée, et le laboratoire s’est engagé à déposer une demande d’accès précoce,
- L’efficacité et la sécurité du médicament sont présumées au regard des données cliniques disponibles.
MaaT Pharma collabore étroitement avec l’ANSM pour le suivi des patients bénéficiant d’un accès compassionnel selon les modalités fixées dans le Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de Suivi des Patients (PUT-SP) le cas échéant. Le référentiel des accès compassionnels en cours est disponible sur le site de l’ANSM. Toute demande pour faire bénéficier un patient d’un accès compassionnel en cours se fait via le site de l’ANSM « e-Saturne ».
Pour toute question relative au programme d’accès compassionnel, vous pouvez nous contacter.
Essais cliniques, données cliniques et publications scientifiques
Essais Cliniques
- MaaT013 – Essai clinique de phase III – ARES: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04769895
- MaaT033 – Essai clinique de phase II – PHOEBUS: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05762211
Données Cliniques
Résultats Principaux Phase III Pivotale (MaaT013): ARES
Programme d’accès compassionnel
- Données présentées au congrès de l’ASH en décembre 2024 et au Congrès de l’EHA en juin 2025
- En savoir plus sur l’Accès dérogatoire en France – Lien vers le site internet de l’ANSM
Publications Scientifiques
Management de l’aGvH
- Abedin et al., 2021 – Ruxolitinib resistance or intolerance in steroid-refractory acute graft-versus-host disease – a real-world outcomes analysis (British Journal of Haematology)
- Penack O et al.,2021 – Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (The Lancet Haematology)
- , , , , , , et al.(2012) – First and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease: recommendations of the American society of blood and marrow transplantation. (Biol Blood Marrow Transplant)
- Ferrara JL et al., 2009 – Graft-versus-host disease (The Lancet)
Microbiote intestinal & GvH
- Malard F et al. (2023) – Pooled allogeneic faecal microbiota MaaT013 for steroid-resistant gastrointestinal acute graft-versus-host disease: a single-arm, multicentre phase 2 trial. (eClinicalMedicine)
- Malard F. et al. (2021) – Restoration of gut microbiota diversity with autologous fecal microbiota transfer in acute myeloid leukemia patients. (Nature communications)
- Malard F. et al. (2018) – High gastrointestinal microbial diversity and clinical outcome in graft-versus-host disease patients (Bone Marrow Transplantation)
Production & Process
- Gefen, R., Dourado, J., Emile, S.H. et al.(2025) – Fecal microbiota transplantation for patients with ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis of randomized control trials. Techniques in Coloproctology – Springer Nature
- Reygner.et al. (2024) – Reduction of product composition variability using pooled microbiome ecosystem therapy and consequence in two infectious murine models (Applied and Environmental Microbiology – ASM Journals)
- Laperrousaz B. et al (2024) – Safety comparison of single-donor and pooled fecal microbiota transfer product preparation in ulcerative colitis: systematic review and meta-analysis. (BMC Gastroenterology)