Pionniers de l’approche écosystème complet

 

Nous développons une nouvelle classe de thérapies à base de microbiote,
pour relever le défi d’indications à fort besoin médical en oncologie

Le portefeuille de MaaT Pharma exploite deux approches :

Restaurer le microbiote en hémato-oncologie :
Les thérapies de MaaT Pharma pour le traitement de la maladie aigüe du greffon contre l’hôte (aGVH) et la prévention des complications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) ont pour but de restaurer les fonctions physiologiques d’un microbiote sain afin de corriger les effets de facteurs de stress comme les antibiotiques et les chimiothérapies.

Restaurer et moduler le microbiote en immuno-oncologie :
Les thérapies de MaaT Pharma pour le traitement des tumeurs solides ont pour objectif de restaurer et moduler le microbiote , dans le but d’améliorer la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, traitements souvent incontournables dans ces indications.

MaaT013 : traiter la maladie aigüe du greffon contre l’hôte (aGvH)

Le besoin médical

L’aGvH est une complication fréquente et grave de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH, « greffe de moëlle »), dans laquelle les cellules greffées attaquent l’hôte (le patient traité).

50%
des patients recevant une allo-GCSH développent une aGvH.
70-80%
Taux de mortalité constaté après 1 an chez les patients avec une aGvH cortico-résistante.
10,000
cas d’aGvH en 2018 aux USA, UK, France, Allemagne, Italie, Espagne et Japon.

Les corticostéroïdes sont la première ligne de traitement de l’aGvH. La perte de diversité du microbiote intestinal, liée aux chimiothérapies et antibiothérapies intensives que les patients reçoivent avant la greffe de cellules souches, est prédictive de l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte et est également associée à des taux de survie plus bas après une allo-GCSH. 2,3, 4

MaaT013 pour le traitement de l’aGvH

MaaT013 est une thérapie à écosystème complet  (MET) dérivée de donneurs sains, standardisée, à haute richesse et haute diversité bactériennes, qui contient le ButycoreTM, un groupe de bactéries connues pour produire des acides gras à chaîne courte aux propriétés anti-inflammatoires.

70

patients traités avec MaaT013 à ce jour.

Statut de développement de MaaT013

Les résultats principaux positifs de Phase 2 obtenus chez 24 patients avec une aGVH à prédominance intestinale résistante aux corticostéroïdes ont été rendus publics en mars 2021.
Des résultats positifs supplémentaires ont été obtenus dans le cadre d’un programme d’accès compassionnel en cours en France. Les résultats préliminaires recueillis chez 29 patients avec une aGVH à composante intestinale qui n’avaient pas répondu à 3 lignes de traitement ont été partagés lors de la Conférence ASH 2020.

MaaT033 : améliorer la survie des patients recevant des allo-GCSH

Le besoin médical

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) est une procédure susceptible de sauver la vie de patients souffrant de cancers du sang comme la leucémie aigüe myéloïde. Malheureusement, elle peut également être associée à des complications graves, comme des infections, la maladie du greffon contre l’hôte, ou la neutropénie, qui contribuent à une mortalité de l’ordre de 34%6, un an après la procédure chez les patients de plus de 50 ans.

20,000

patients reçoivent une première allo-GCSH chaque année aux USA, UK, France, Allemagne, Italie, Espagne et Japon.

MaaT033 pour l’amélioration du traitement des patients recevant des allo-GCSH

La perte de diversité du microbiote intestinal liée à la chimiothérapie et aux antibiotiques utilisés en amont de l’allo-GSCH est prédictive de la mortalité des patients soumis à la procédure, ainsi que du risque de développer une maladie du greffon contre l’hôte et des infections.2 3 4 7
MaaT033 est une thérapie issue du microbiote (MET) sous forme orale, dérivée de donneurs sains, standardisée, à haute richesse et haute diversité bactériennes, qui contient le ButycoreTM, un groupe de bactéries connues pour produire des acides gras à chaîne courte aux propriétés anti-inflammatoires.

Statut de développement de MaaT033

MaaT033 est actuellement en phase d’essai clinique de Phase 1 (CIMON) auprès de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. L’objectif de cet essai est de déterminer le dosage de MaaT033.

Le mode d’action supposé de MaaT013 et MaaT033 est immuno-modulateur :

  • Restauration de la richesse et de la diversité microbiennes et production d’acides gras à chaîne courte immunomodulateurs, qui régulent positivement les cellules TReg, et participent ainsi à la restauration de l’homéostase immunitaires.
  • Restauration de la barrière intestinale, qui joue un rôle clé dans la prévention des infections et en particulier celles liées aux bactéries multi-résistantes (MDRB)

Sources


1 Castilla-Llorente. C, et al. Prognostic factors and outcomes of severe gastrointestinal GVHD after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014 49(7):966-71. doi:10.1038/bmt.2014.69
2 Peled JU, et al. Role of the intestinal mucosa in acute gastrointestinal GVHD. Blood. 2016 128(20):2395-2402. doi: 10.1182/blood-2016-06-716738.
Staffas A, et al. The intestinal microbiota in allogeneic hematopoietic cell transplant and graft-versus-host disease. Blood. 2017 129(8):927-933. doi: 10.1182/blood-2016-09-691394. Erratum in: Blood. 2017 Apr 13;129(15):2204
Mathewson ND, et al. Gut microbiome-derived metabolites modulate intestinal epithelial cell damage and mitigate graft-versus-host disease. Nat Immunol. 2016 505-513. doi: 10.1038/ni.3400. Epub 2016 Mar 21. Erratum in: Nat Immunol. 2016 Sep 20;17 (10 ):1235.
3  Taur Y, et al. The effects of intestinal tract bacterial diversity on mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2014 124(7):1174-82. doi:10.1182/blood-2014-02-554725.
Jenq RR, et al. Regulation of intestinal inflammation by microbiota following allogeneic bone marrow transplantation. J Exp Med. 2012 903-11. doi: 10.1084/jem.20112408.
4 Jenq RR, et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 1373-83. doi:10.1016/j.bbmt.2015.04.016.
Peled JU, et al. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 1650-1659. doi:10.1200/JCO.2016.70.3348

5  Global Data GVHD Epidemiology Report, Jan 2020.
6 EBMT data 2021
7 Malard, F., Vekhoff, A., Lapusan, S. et al. Gut microbiota diversity after autologous fecal microbiota transfer in acute myeloid leukemia patients. Nat Commun 12, 3084 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23376-6

MaaT03X : améliorer les taux de réponse aux ICIs

Le besoin médical

Les Inhibiteurs de points de Contrôle Immunitaires (ICI) se sont établis comme une option thérapeutique de choix pour le traitement des tumeurs solides. Ils ont notamment amélioré les chances de survie des patients dans plus d’une quinzaine d’indications à ce jour. Cependant, certains patients ne répondent pas au traitement par ICIs. Dans certaines indications, il a été suggéré que le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle dans la réponse aux ICI.

80%

des patients ne répondent pas aux ICI, selon l’indication.

MaaT03X pour l’amélioration du traitement des tumeurs solides

Des recherches récentes suggèrent que la diversité et la richesse du microbiote intestinal, ainsi que sa composition, ont un impact sur le taux de réponse aux ICI et la survie globale dans plusieurs indications (mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du rein …).

Le premier candidat-médicament de cette gamme, MaaT03X, est conçu pour améliorer le taux de réponse aux ICI dans une indication de tumeur solide encore non communiquée.

En utilisant notre plateforme d’analyse gutPrint, nous développons des produits dédiés pour chaque indication (MET-F), qui combinent haute richesse et haute diversité bactérienne avec des réseaux fonctionnels bactériens spécifiques, dans le but d’améliorer le taux de réponse aux ICI. Chaque produit est conçu sur la base d’une analyse, effectuée par IA, de données issues de patients et de donneurs sains, et développé via notre technologie unique et innovante de co-fermentation, qui permet de répliquer et d’exploiter, à l’échelle industrielle, la richesse et la diversité de microbiote natifs. Cela nous permet d’adapter le produit à une composition spécifique pour une indication thérapeutique dédiée.

Statut de développement de MaaT03X

Le premier candidat MaaT03X est actuellement en développement préclinique.

Publications scientifiques

Articles dans des Revues à Comité de Lecture

Communications « Posters » lors de congrès majeurs

Communications orales lors de Congrès majeurs